Comprehensive Exploratory Studies of MicroRNA for Patient Stratification of Women with Polycystic Ovary Syndrome

Bidragets oversatte titel: Omfattende Eksplorative Studier af mikroRNA til Patient Stratificering af Kvinder med Polycystisk Ovariesyndrom

Publikation: Bog/antologi/afhandling/rapportPh.d.-afhandlingForskning

Resumé

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en hyppigt forekommende endokrinologisk, reproduktiv og metabolisk tilstand hos kvinder i den fødedygtige alder. Der ses forskellige grader af metaboliske (insulin resistens, prediabetes, type 2 diabetes, metabolisk syndrom og kardiovaskulær risiko faktorer) så vel som reproduktive (menstruationsforstyrrelser, graviditetskomplikationer og infertilitet) forstyrrelser hos kvinder med PCOS. Dette bidrager til, sammen med etnicitet, kliniske heterogene fænotyper, der kan udfordre diagnosen, behandlingen og håndteringen af PCOS.
MikroRNA (miRNA) er små, endogene, ikke-kodende, enkeltstrenget RNA-molekyler, som kan regulere ekspressionen af deres målgener på post-transkriptionelt niveau. Dette gør de ved at binde sig til 3'UTR på deres måltransskripter og derved inhiberer translation eller inducerer mRNA-destabilisering. Ydermere så er miRNA stabile og kan måles i kropsvæsker; derfor er miRNA lovende biomarkørkandidater.
Undersøgelser af mikroRNA (miRNA) niveauet i follikelvæske og serum isoleret fra kvinder med PCOS blev udført ud fra den hypotese, at miRNA niveauet vil være forskellige imellem de forskellige androgen statusser samt at miRNA signaturer kan anvendes til stratificering af PCOS kvinderne. En større forståelse af de bagvedliggende årsager til de fænotypiske forskelle er et vigtigt skridt mod en forberedt risikostratificering af den individuelle PCOS kvinde med henblik på hendes risiko for at udvikle diabetes og kardiovaskulære sygdomme senere i livet.
Manuskript I og II (reviews) opsummerer den nuværende viden omkring miRNA i forhold til PCOS. Trods adskillige profileringsstudier af miRNA isoleret fra både follikelvæske og blod, er der uoverensstemmelser studierne imellem. Dette skyldes tildels en syndromdiagnose afficeret af etnicitet samt anvendelsen af forskellige metoder, men også manglende konsensus inden for miRNA profileringsområdet. Blandt de foreslået miRNA virkningsmekanismer er regulering af follikulogenese, follikel atresi, granulosa celle proliferation, insulin resistens samt reguleringen af steroid sekretion og metabolism heraf.
Manuskript III undersøger miRNA profilen i follikelvæske isoleret fra kvinder med PCOS. Studiet finder, at miRNA er tilstede i follikelvæske, hvilket bekræfter tidligere fund. Fire miRNA er lavere udtrykt ved PCOS, mens et miRNA findes øget hos især de hyperandrogene PCOS kvinder. Der blev påvist associationer mellem miRNA niveau og kendte kardiovaskulære risikofaktorer i hele kohorten. En miRNA signature bestående af fire miRNA kunne skelne mellem PCOS kvinder og kontroller hvilket understøtter potentialet bag anvendelsen af miRNA til diagnosticering af PCOS.
Manuskript IV undersøger mængden af cirkulerende miRNA i serum isoleret fra kvinder med PCOS. Hos PCOS kvinder findes seks miRNA som værende forskelligt udtrykt i forhold til kontrollerne mens en større andel af miRNA er forskelligt udtrykt mellem hyper- og normoandrogen PCOS kvinder, hvilket understreger at PCOS er et heterogene syndrom. Hyperandrogenism korrelerer med de fleste miRNA mens beskedne associationer mellem miRNA og udvalgte risikofaktorer blev påvist. Diagnostiske, objektive og data-drevet miRNA signaturer klarede sig bedre end manuelle opstillet signaturer hvilket understøtter anvendeligheden af miRNA til stratificering af PCOS kvinder.
OriginalsprogEngelsk
Udgivelses stedRoskilde
ForlagRoskilde Universitet
Antal sider186
StatusUdgivet - 30 okt. 2018

Citer dette

@phdthesis{ea509a9bb48c41af9ea2d7b9ed43de44,
title = "Comprehensive Exploratory Studies of MicroRNA for Patient Stratification of Women with Polycystic Ovary Syndrome",
abstract = "Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en hyppigt forekommende endokrinologisk, reproduktiv og metabolisk tilstand hos kvinder i den f{\o}dedygtige alder. Der ses forskellige grader af metaboliske (insulin resistens, prediabetes, type 2 diabetes, metabolisk syndrom og kardiovaskul{\ae}r risiko faktorer) s{\aa} vel som reproduktive (menstruationsforstyrrelser, graviditetskomplikationer og infertilitet) forstyrrelser hos kvinder med PCOS. Dette bidrager til, sammen med etnicitet, kliniske heterogene f{\ae}notyper, der kan udfordre diagnosen, behandlingen og h{\aa}ndteringen af PCOS. MikroRNA (miRNA) er sm{\aa}, endogene, ikke-kodende, enkeltstrenget RNA-molekyler, som kan regulere ekspressionen af deres m{\aa}lgener p{\aa} post-transkriptionelt niveau. Dette g{\o}r de ved at binde sig til 3'UTR p{\aa} deres m{\aa}ltransskripter og derved inhiberer translation eller inducerer mRNA-destabilisering. Ydermere s{\aa} er miRNA stabile og kan m{\aa}les i kropsv{\ae}sker; derfor er miRNA lovende biomark{\o}rkandidater.Unders{\o}gelser af mikroRNA (miRNA) niveauet i follikelv{\ae}ske og serum isoleret fra kvinder med PCOS blev udf{\o}rt ud fra den hypotese, at miRNA niveauet vil v{\ae}re forskellige imellem de forskellige androgen statusser samt at miRNA signaturer kan anvendes til stratificering af PCOS kvinderne. En st{\o}rre forst{\aa}else af de bagvedliggende {\aa}rsager til de f{\ae}notypiske forskelle er et vigtigt skridt mod en forberedt risikostratificering af den individuelle PCOS kvinde med henblik p{\aa} hendes risiko for at udvikle diabetes og kardiovaskul{\ae}re sygdomme senere i livet. Manuskript I og II (reviews) opsummerer den nuv{\ae}rende viden omkring miRNA i forhold til PCOS. Trods adskillige profileringsstudier af miRNA isoleret fra b{\aa}de follikelv{\ae}ske og blod, er der uoverensstemmelser studierne imellem. Dette skyldes tildels en syndromdiagnose afficeret af etnicitet samt anvendelsen af forskellige metoder, men ogs{\aa} manglende konsensus inden for miRNA profileringsomr{\aa}det. Blandt de foresl{\aa}et miRNA virkningsmekanismer er regulering af follikulogenese, follikel atresi, granulosa celle proliferation, insulin resistens samt reguleringen af steroid sekretion og metabolism heraf. Manuskript III unders{\o}ger miRNA profilen i follikelv{\ae}ske isoleret fra kvinder med PCOS. Studiet finder, at miRNA er tilstede i follikelv{\ae}ske, hvilket bekr{\ae}fter tidligere fund. Fire miRNA er lavere udtrykt ved PCOS, mens et miRNA findes {\o}get hos is{\ae}r de hyperandrogene PCOS kvinder. Der blev p{\aa}vist associationer mellem miRNA niveau og kendte kardiovaskul{\ae}re risikofaktorer i hele kohorten. En miRNA signature best{\aa}ende af fire miRNA kunne skelne mellem PCOS kvinder og kontroller hvilket underst{\o}tter potentialet bag anvendelsen af miRNA til diagnosticering af PCOS. Manuskript IV unders{\o}ger m{\ae}ngden af cirkulerende miRNA i serum isoleret fra kvinder med PCOS. Hos PCOS kvinder findes seks miRNA som v{\ae}rende forskelligt udtrykt i forhold til kontrollerne mens en st{\o}rre andel af miRNA er forskelligt udtrykt mellem hyper- og normoandrogen PCOS kvinder, hvilket understreger at PCOS er et heterogene syndrom. Hyperandrogenism korrelerer med de fleste miRNA mens beskedne associationer mellem miRNA og udvalgte risikofaktorer blev p{\aa}vist. Diagnostiske, objektive og data-drevet miRNA signaturer klarede sig bedre end manuelle opstillet signaturer hvilket underst{\o}tter anvendeligheden af miRNA til stratificering af PCOS kvinder.",
author = "S{\o}rensen, {Anja Elaine}",
year = "2018",
month = "10",
day = "30",
language = "English",
publisher = "Roskilde Universitet",

}

Comprehensive Exploratory Studies of MicroRNA for Patient Stratification of Women with Polycystic Ovary Syndrome. / Sørensen, Anja Elaine.

Roskilde : Roskilde Universitet, 2018. 186 s.

Publikation: Bog/antologi/afhandling/rapportPh.d.-afhandlingForskning

TY - BOOK

T1 - Comprehensive Exploratory Studies of MicroRNA for Patient Stratification of Women with Polycystic Ovary Syndrome

AU - Sørensen, Anja Elaine

PY - 2018/10/30

Y1 - 2018/10/30

N2 - Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en hyppigt forekommende endokrinologisk, reproduktiv og metabolisk tilstand hos kvinder i den fødedygtige alder. Der ses forskellige grader af metaboliske (insulin resistens, prediabetes, type 2 diabetes, metabolisk syndrom og kardiovaskulær risiko faktorer) så vel som reproduktive (menstruationsforstyrrelser, graviditetskomplikationer og infertilitet) forstyrrelser hos kvinder med PCOS. Dette bidrager til, sammen med etnicitet, kliniske heterogene fænotyper, der kan udfordre diagnosen, behandlingen og håndteringen af PCOS. MikroRNA (miRNA) er små, endogene, ikke-kodende, enkeltstrenget RNA-molekyler, som kan regulere ekspressionen af deres målgener på post-transkriptionelt niveau. Dette gør de ved at binde sig til 3'UTR på deres måltransskripter og derved inhiberer translation eller inducerer mRNA-destabilisering. Ydermere så er miRNA stabile og kan måles i kropsvæsker; derfor er miRNA lovende biomarkørkandidater.Undersøgelser af mikroRNA (miRNA) niveauet i follikelvæske og serum isoleret fra kvinder med PCOS blev udført ud fra den hypotese, at miRNA niveauet vil være forskellige imellem de forskellige androgen statusser samt at miRNA signaturer kan anvendes til stratificering af PCOS kvinderne. En større forståelse af de bagvedliggende årsager til de fænotypiske forskelle er et vigtigt skridt mod en forberedt risikostratificering af den individuelle PCOS kvinde med henblik på hendes risiko for at udvikle diabetes og kardiovaskulære sygdomme senere i livet. Manuskript I og II (reviews) opsummerer den nuværende viden omkring miRNA i forhold til PCOS. Trods adskillige profileringsstudier af miRNA isoleret fra både follikelvæske og blod, er der uoverensstemmelser studierne imellem. Dette skyldes tildels en syndromdiagnose afficeret af etnicitet samt anvendelsen af forskellige metoder, men også manglende konsensus inden for miRNA profileringsområdet. Blandt de foreslået miRNA virkningsmekanismer er regulering af follikulogenese, follikel atresi, granulosa celle proliferation, insulin resistens samt reguleringen af steroid sekretion og metabolism heraf. Manuskript III undersøger miRNA profilen i follikelvæske isoleret fra kvinder med PCOS. Studiet finder, at miRNA er tilstede i follikelvæske, hvilket bekræfter tidligere fund. Fire miRNA er lavere udtrykt ved PCOS, mens et miRNA findes øget hos især de hyperandrogene PCOS kvinder. Der blev påvist associationer mellem miRNA niveau og kendte kardiovaskulære risikofaktorer i hele kohorten. En miRNA signature bestående af fire miRNA kunne skelne mellem PCOS kvinder og kontroller hvilket understøtter potentialet bag anvendelsen af miRNA til diagnosticering af PCOS. Manuskript IV undersøger mængden af cirkulerende miRNA i serum isoleret fra kvinder med PCOS. Hos PCOS kvinder findes seks miRNA som værende forskelligt udtrykt i forhold til kontrollerne mens en større andel af miRNA er forskelligt udtrykt mellem hyper- og normoandrogen PCOS kvinder, hvilket understreger at PCOS er et heterogene syndrom. Hyperandrogenism korrelerer med de fleste miRNA mens beskedne associationer mellem miRNA og udvalgte risikofaktorer blev påvist. Diagnostiske, objektive og data-drevet miRNA signaturer klarede sig bedre end manuelle opstillet signaturer hvilket understøtter anvendeligheden af miRNA til stratificering af PCOS kvinder.

AB - Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en hyppigt forekommende endokrinologisk, reproduktiv og metabolisk tilstand hos kvinder i den fødedygtige alder. Der ses forskellige grader af metaboliske (insulin resistens, prediabetes, type 2 diabetes, metabolisk syndrom og kardiovaskulær risiko faktorer) så vel som reproduktive (menstruationsforstyrrelser, graviditetskomplikationer og infertilitet) forstyrrelser hos kvinder med PCOS. Dette bidrager til, sammen med etnicitet, kliniske heterogene fænotyper, der kan udfordre diagnosen, behandlingen og håndteringen af PCOS. MikroRNA (miRNA) er små, endogene, ikke-kodende, enkeltstrenget RNA-molekyler, som kan regulere ekspressionen af deres målgener på post-transkriptionelt niveau. Dette gør de ved at binde sig til 3'UTR på deres måltransskripter og derved inhiberer translation eller inducerer mRNA-destabilisering. Ydermere så er miRNA stabile og kan måles i kropsvæsker; derfor er miRNA lovende biomarkørkandidater.Undersøgelser af mikroRNA (miRNA) niveauet i follikelvæske og serum isoleret fra kvinder med PCOS blev udført ud fra den hypotese, at miRNA niveauet vil være forskellige imellem de forskellige androgen statusser samt at miRNA signaturer kan anvendes til stratificering af PCOS kvinderne. En større forståelse af de bagvedliggende årsager til de fænotypiske forskelle er et vigtigt skridt mod en forberedt risikostratificering af den individuelle PCOS kvinde med henblik på hendes risiko for at udvikle diabetes og kardiovaskulære sygdomme senere i livet. Manuskript I og II (reviews) opsummerer den nuværende viden omkring miRNA i forhold til PCOS. Trods adskillige profileringsstudier af miRNA isoleret fra både follikelvæske og blod, er der uoverensstemmelser studierne imellem. Dette skyldes tildels en syndromdiagnose afficeret af etnicitet samt anvendelsen af forskellige metoder, men også manglende konsensus inden for miRNA profileringsområdet. Blandt de foreslået miRNA virkningsmekanismer er regulering af follikulogenese, follikel atresi, granulosa celle proliferation, insulin resistens samt reguleringen af steroid sekretion og metabolism heraf. Manuskript III undersøger miRNA profilen i follikelvæske isoleret fra kvinder med PCOS. Studiet finder, at miRNA er tilstede i follikelvæske, hvilket bekræfter tidligere fund. Fire miRNA er lavere udtrykt ved PCOS, mens et miRNA findes øget hos især de hyperandrogene PCOS kvinder. Der blev påvist associationer mellem miRNA niveau og kendte kardiovaskulære risikofaktorer i hele kohorten. En miRNA signature bestående af fire miRNA kunne skelne mellem PCOS kvinder og kontroller hvilket understøtter potentialet bag anvendelsen af miRNA til diagnosticering af PCOS. Manuskript IV undersøger mængden af cirkulerende miRNA i serum isoleret fra kvinder med PCOS. Hos PCOS kvinder findes seks miRNA som værende forskelligt udtrykt i forhold til kontrollerne mens en større andel af miRNA er forskelligt udtrykt mellem hyper- og normoandrogen PCOS kvinder, hvilket understreger at PCOS er et heterogene syndrom. Hyperandrogenism korrelerer med de fleste miRNA mens beskedne associationer mellem miRNA og udvalgte risikofaktorer blev påvist. Diagnostiske, objektive og data-drevet miRNA signaturer klarede sig bedre end manuelle opstillet signaturer hvilket understøtter anvendeligheden af miRNA til stratificering af PCOS kvinder.

M3 - Ph.D. thesis

BT - Comprehensive Exploratory Studies of MicroRNA for Patient Stratification of Women with Polycystic Ovary Syndrome

PB - Roskilde Universitet

CY - Roskilde

ER -